利用噬菌体展示技术发现全人源的治疗性单抗
  • 睿智化学拥有多样性高达10^11的全人源噬菌体文库,以保证筛选的有效性,同时用于高通量实验的自动化仪器加速了这些筛选过程。
  • 全部可变区基因从不同健康人群中高保真地扩增而得,同时严格的克隆程序保证了文库中存在高比例的功能性克隆。
  • VH和VL文库相互独立,从而最大化地获得V基因,同时也为后续的基于链替换的亲和力成熟提供方便。
  • 所有V基因家族独立克隆和组装,以最大化文库的多样性,减少PCR克隆的基因偏向性。
  • 第一个基于预设的V基因组合构建的天然抗体文库,与人免疫系统匹配

CP naïve library V-gene composition matches the natural repertoire

亲和力成熟(基于噬菌体展示及高通量筛选平台)
  • 基于结合动力学(解离速率)的优化, Kd值可提高至低于nM级,甚至达pM级
  • scFv和Fab形式均可用于构建CDR突变文库
  • 利用生物素化的抗原进行液相文库淘选,抗原的浓度可更低
  • 采用解离速率筛选法来筛选pM级的结合分子,使用非标记的抗原进行竞争性结合
  • 富集的克隆在96孔板中进行扩增,并利用高通量的自动化筛选设备对不同克隆的亲和力进行排名
  • 已鉴定的最佳克隆可转化为全长IgG,并进行进一步的Biacore及生物功能分析
  • 交付全长IgG的标准化耗时:提供最终KD值nM级的抗体需要3个 月,提供最终KD值pM级的抗体需要4-5个月。
候选单抗性质的全面优化
  • 特异性,交叉反应性
  • 抗体基因胚系化,以减少免疫原性
  • 药物稳定性(温度,化学及蛋白酶解稳定性)
  • 表达水平,可溶性,生产可行性
  • IgG类型转换,Fc段改造,抗体片段化,蛋白融合,骨架化

睿智化学高通量筛选平台:半理性突变文库,两台Tecan Freedom EVO 自动化筛选工作站,筛选通量达到10^4克隆/天

作为中国医药研发外包的领军型企业,睿智化学完全尊重客户的知识产权,并致力于提供最值得信赖的服务。