概述
核酸（DNA）是遗传信息的载体。中心法则指出，存储在DNA中的遗传信息（基因）会被转录为RNA，随后通过解码过程翻译成蛋白质。核酸是由核苷单体通过磷酸键聚合而成的寡核苷酸序列。 典型的核苷由糖基和核碱基组成，二者通过糖苷键连接。
自20世纪50年代以来，通过对糖基和核苷碱基部分进行广泛修饰，已鉴定出大量具有显著抗病毒活性的修饰核苷，且已有数十种以核苷为基础的抗病毒药物获批用于治疗致命性病毒感染，如HIV、HBV、HCV、HSV等。 例如，AZT成为首个用于对抗HIV的修饰核苷类药物，而基于核苷（酸）的鸡尾酒疗法已将HIV感染转变为一种慢性疾病；作为HCV NS5B聚合酶核苷酸抑制剂的索磷布韦，则实现了HCV感染的治愈。此外，寡核苷酸疗法因其对基因表达的独特作用机制（MOA），在药物发现与开发领域引起了广泛关注。
与传统的小分子药物不同，寡核苷酸（ODNs）在mRNA水平发挥作用，通过上调、下调或降解靶向mRNA来调控靶基因的表达。寡核苷酸药物包括siRNA、microRNA、反义寡核苷酸和mRNA疫苗等，具体取决于其不同的作用机制（MOA）。 开发寡核苷酸治疗药物面临的主要障碍在于难以将其精准递送至靶向细胞、组织和器官，以及在循环系统中的稳定性问题。通过开发稳定性得到改善的修饰型寡核苷酸，并结合脂质纳米颗粒、GalNAc偶联和病毒载体等先进递送技术，已成功将数种基于寡核苷酸的药物推向市场。 例如，Patisiran是一种siRNA治疗药物，已于2018年获批用于治疗hATTR淀粉样变性引起的周围神经病变。而Givosiran则是另一种siRNA药物，已于2019年获批用于治疗肝性卟啉症（AHP）。
该领域最重大的突破之一是Moderna和BioNTech于2021年研发的针对新冠肺炎的mRNA疫苗。 修饰策略和先进的递送技术使mRNA疫苗及其他基于ODN的治疗药物成为药物发现与开发领域的研究热点。对糖基、核苷酸碱基以及磷酸主链进行修饰，可显著提高ODN的化学/酶学稳定性，并调节其免疫原性。
- 烃环、硫代和氮杂核苷及核苷酸
- 核苷和核苷酸前药及其偶联物
- 糖基和核碱基部分均发生修饰的修饰核苷和核苷酸
- 修饰的核苷单磷酸、二磷酸和三磷酸
- 用于寡核苷酸（ODNs）合成的修饰核苷磷酰胺单体
- mRNA单体和修饰的帽结构类似物
- 从毫克到千克级别的定制合成
在ChemPartner，过去15多年里，我们在核苷、核苷酸和核酸化学领域积累了丰富的专业知识。我们由80多名化学家组成的专业团队已成功建立了250多种具有强效抗病毒活性的核苷的成熟合成工艺，同时还掌握了以下化合物的合成工艺：
