两大核心支柱。 一个神经科学平台。
中枢神经系统(CNS)疾病的药物研发是制药行业中失败率最高的领域之一,也是在合同研究组织(CRO)环境中实施难度最大的领域之一。ChemPartner的神经科学平台通过将体外中枢神经系统药理学与经过深度验证的体内研究项目相结合,并借助共享的数据基础设施以及两个部门之间科学家之间的直接协作,成功解决了这一难题。
体外实验功能模块
四个模块分别涵盖中枢神经系统(CNS)靶点筛选、电生理学、原代神经元和诱导多能干细胞(iPSC)生物学以及癫痫易感性——每个模块均经过临床参考化合物的验证。
第1模块
中枢神经系统靶点筛选
全面的中枢神经系统(CNS)靶点筛选,涵盖所有离子通道,包含GPCR功能检测,并配有可检索历史原始曲线数据的专有验证数据库。
中枢神经系统靶点筛选
- 高通量自动化膜片钳(HT-APC):Nav1.1、Nav1.5、Nav1.7、Nav1.8、Kv1.3、Kv11.1(hERG)、KCNQ2/3、SK通道
- 配体门控离子通道:AMPA、NMDA、GABA-A、nAChR
- 用于二次表征和原代神经元研究的手动膜片钳技术
- FLIPR 模型中电压门控和储能操作通道的钙离子流
第2模块
体外电生理学
在中枢神经系统(CNS)合同研究组织(CRO)领域提供最全面的体外电生理学服务项目——从原代神经元的单细胞膜片钳技术,到脑类器官上的网络级微型多电极阵列(mwMEA)技术。
膜片钳技术(原代神经元与iPSC):
- AMPA受体正向调节剂(PAM)(CX-614对皮层神经元的剂量-反应关系)
- NMDA受体的特性分析(AP-5已在原代皮层神经元上得到验证)
- 利用格拉米西丁穿孔贴片技术研究GABA反向电位(E_GABA)的发育时间进程
- Nav1.8的选择性抑制(A803467、VX-548/Suzetrigine对DRG神经元的抑制作用)
- 雷替加滨激活KCNQ通道,三叉神经节膜电位超极化
- 来自健康和患病来源的hiPSC皮质/运动神经元诱发动作电位放电
第3模块
初级神经元与细胞生物学
原代神经元的分离、培养及功能生物学研究——涵盖皮层、海马和背根神经节(DRG)神经元至小胶质细胞——包括形态学分析及与疾病相关的生物标志物染色。
原代神经元、胶质细胞及疾病模型能力:
- 原代神经元分离:皮层、海马、背根神经节、三叉神经节、星形胶质细胞(猴)
- 高通量成像:尼康和徕卡共聚焦显微镜 + 高通量细胞分析仪(神经突形态)
- 生物标志物染色:TUJ、MAP2、突触素,靶标共定位(IHC/IF)
- 小胶质细胞培养与活化;吞噬实验(已验证特隆蒂内马布对Aβ的清除作用)
- Aβ寡聚体模型:经过质量控制的Aβ寡聚体制备,皮质神经元的CTG存活率检测
- 2D直接转分化:人类DRG神经元(对TTX敏感的动作电位,Nav1.7/Nav1.8功能性表达)
第4模块
致癫痫性检测与遗传性疾病模型
专门设计的体外癫痫诱发风险和中枢神经系统遗传性疾病检测方法,已针对临床参考化合物进行了验证。
经过验证的检测项目组合:
- 体外致痫药物组合(mwMEA):PTX、4-AP、PTZ、高钾(High K+)——与丙戊酸(VPA)和雷替加滨(RTG)的对比
- 德拉维特综合征(DS)模型:SCN1A突变神经元;与野生型(WT)相比的尖波/爆发易感性
- 3D脑类器官癫痫模型:自发放电增强(PTX)与抑制(RTG)
- hiPSC前脑、大脑和中脑类器官的功能验证(合作项目组合)
- 基底前脑胆碱能神经元、多巴胺能神经元和DRG神经元的功能验证
第5模块
中枢神经系统靶点筛选
全面的中枢神经系统(CNS)靶点筛选,涵盖所有离子通道,包含GPCR功能检测,并配有可检索历史原始曲线数据的专有验证数据库。
中枢神经系统靶点筛选
- 高通量自动化膜片钳(HT-APC):Nav1.1、Nav1.5、Nav1.7、Nav1.8、Kv1.3、Kv11.1(hERG)、KCNQ2/3、SK通道
- 配体门控离子通道:AMPA、NMDA、GABA-A、nAChR
- 用于二次表征和原代神经元研究的手动膜片钳技术
- FLIPR 模型中电压门控和储能操作通道的钙离子流
第6模块
中枢神经系统靶点筛选
全面的中枢神经系统(CNS)靶点筛选,涵盖所有离子通道,包含GPCR功能检测,并配有可检索历史原始曲线数据的专有验证数据库。
中枢神经系统靶点筛选
- 高通量自动化膜片钳(HT-APC):Nav1.1、Nav1.5、Nav1.7、Nav1.8、Kv1.3、Kv11.1(hERG)、KCNQ2/3、SK通道
- 配体门控离子通道:AMPA、NMDA、GABA-A、nAChR
- 用于二次表征和原代神经元研究的手动膜片钳技术
- FLIPR 模型中电压门控和储能操作通道的钙离子流
第7模块
中枢神经系统靶点筛选
全面的中枢神经系统(CNS)靶点筛选,涵盖所有离子通道,包含GPCR功能检测,并配有可检索历史原始曲线数据的专有验证数据库。
中枢神经系统靶点筛选
- 高通量自动化膜片钳(HT-APC):Nav1.1、Nav1.5、Nav1.7、Nav1.8、Kv1.3、Kv11.1(hERG)、KCNQ2/3、SK通道
- 配体门控离子通道:AMPA、NMDA、GABA-A、nAChR
- 用于二次表征和原代神经元研究的手动膜片钳技术
- FLIPR 模型中电压门控和储能操作通道的钙离子流
选择您的起点
阿尔茨海默病(13种模型)
- 5xFAD小鼠——已获许可(有效期2025–2035年)。 完整表型:Aβ ELISA/IHC/IF,神经炎症(星形胶质细胞/小胶质细胞),细胞因子(TNF-α/IL-1β/IL-6),脑电图(DSI),认知功能(水迷宫/NOR/Y型迷宫/被动回避),脑片中的LTP
- 案例研究:特隆蒂纳单抗(抗tau/TfR双特异性抗体)——在M6 5xFAD小鼠静脉注射10 mg/kg后8小时,于血管中检测到人IgG信号;免疫组化(IHC)证实该抗体与血脑屏障(BBB)结合
生物化学
- 6-OHDA大鼠/小鼠(经典模型);L-多巴和胍乙啶诱导的运动障碍;塔克林引起的下颌运动
- CBE诱导的帕金森病:葡萄糖脑苷酶抑制 → 线粒体功能障碍 → 帕金森病发病;NFL血浆生物标志物;平衡木行走/旋转杆/悬挂于细丝上的终点指标
- 罗滕酮诱导的帕金森病(2.5 毫克/千克 皮下注射 × 28 天):行为缺陷 + 尿液中 BMP(22:6) 生物标志物
- NHP眼睑震颤模型;哈马林诱导的原发性震颤(大鼠/小鼠)
基于细胞的检测方法
- 化学药物:PTZ 皮下注射(101项研究的历史数据库)、LiCl-匹洛卡品 SE(大鼠)、卡因酸诱导的MTLE,并配合EEG SRS监测
- 电刺激:6Hz、MES、MEST、杏仁核点火(ADD/ADT)
- 遗传性:德拉维特综合征小鼠(高热诱导型)、AY9944史密斯-莱姆利-奥皮茨模型
功能检测
- 炎症性:CFA、福尔马林、LPS、MIA(OA);内脏性:醋酸扭动试验
- 神经病理性:CCI、SNL、SNI、STZ诱导的糖尿病、长春新碱/紫杉醇诱导的
- 术后(布伦南切口);NTG诱发性偏头痛(研发中)
- 检测结果:冯·弗雷法、兰德尔-塞利托法、尾部摆动试验、热/冷板试验、福尔马林实验室
疼痛疾病模型
- 炎症性疼痛:CFA、福尔马林、LPS、MIA诱导的骨关节炎以及内脏醋酸扭动试验
- 神经病理性疼痛:CCI、SNL、SNI、STZ诱导的糖尿病模型以及长春新碱/紫杉醇诱导的模型
- 术后疼痛:布伦南切口模型
- 偏头痛:硝酸甘油诱导的偏头痛模型
- 读数:冯·弗雷法、兰德尔-塞利托法、尾部摆动法、热/冷板法以及福尔马林/拉博拉斯法
综合体内药理学
通过针对特定目的设计的疼痛研究,生成可用于决策的疗效、药代动力学/药效学(PK/PD)及生物标志物数据,包括暴露-反应分析、行为终点、组织病理学以及体外药理学支持。
Sensory &
专用型号
通过专门的临床前基础设施,支持两种正在发展中的中枢神经系统相关治疗手段——基因疗法和靶向补体的生物制剂。
听觉 / 听力(19种模型)
- 药物性听力损失(氨基糖苷类、顺铂)
- 噪声性听力损失
- 遗传性耳聋模型(DPOAE + ABR 终点指标)
- 局部给药:鼓室内(IT)、迷路内(IL/PSCC)、经鼓膜(TT)、圆窗
- 前庭功能评估(点头、转圈、复位反射)
- 体外耳蜗:整体制片 + 横切面共聚焦显微镜观察(纤毛、树突棘、肌动蛋白、TUJ染色)
在成年C57小鼠内迷路注射后4周,AAV-DJ CMV-GFP在2E+10 vg剂量下于毛细胞和支撑细胞中表达。已通过剂量依赖性免疫组化(IHC)表达得到证实。
- 干眼症:BAC诱导的(小鼠)
- 白内障:亚硒酸钠诱导的(大鼠)
- 干性年龄相关性黄斑变性(AMD):碘酸钠诱导模型(小鼠),结合电生理视网膜电图(ERG)检测;N-乙酰半胱氨酸治疗的验证结果证实视网膜层厚度得以恢复
- 视神经压迫模型 + NF-L 血浆生物标志物
- 玻璃体腔内AAV注射(小鼠);角膜内皮细胞刮取(兔)
补体C3抑制剂治疗组与AMD模型对照组中ERG波形峰值恢复情况的对比——试点研究已完成,正式研究正在进行中。该研究验证了ChemPartner公司用于生物制剂测试的补体AMD平台。
特隆蒂纳单抗
(罗氏,阿尔茨海默病Ⅱ期)
佩格塞塔科普兰
(补体C3抑制剂)
AAV基因治疗
(听觉)
恩拉克利丁
(M4 mAChR,精神分裂症,1b期)
苏泽曲林
(VX-548,Nav1.8,2024年批准)
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